牵手德国默克，是恒瑞医药今年以来的第5单海外BD业务，因是首次与全球大型跨国药企达成战略合作，顾而具有了里程碑的意义。

文/每日财报 吕明侠

经过2021年的行业调整和2022年的蛰伏观望，2023年以来国内创新药企正在悄然发生变化，尤其是“出海”的量级和频率正在惊艳市场。

据不完全统计，2023年以来，我国已达成30款药物license out交易，从披露信息来看，总金额已超190亿美元。

最新的一个案例是10月30日晚间，恒瑞医药（600276.SH）发布的重磅海外BD公告，引发广泛关注。根据公告，恒瑞医药与德国默克达成PARP1抑制剂HRS-1167独家许可协议，同时授予默克恒瑞自主研发的Claudin-18.2抗体药物偶联物（ADC）SHR-A1904独家选择权。

根据协议条款，恒瑞将获得1.6亿欧元的首付款、高至9000万欧元的技术转移费和行权费，以及研发里程碑付款、销售里程碑付款；除此之外，默克还将向恒瑞支付高至两位数百分比的销售提成。以上潜在的付款总额可能高达14亿欧元。

此次首付款占全部合作金额的11.4%，对于两款处于临床一期的创新药产品来说相当可观，与上周翰森制药授权GSK的B7-H4 ADC首付8500万美元，14.85亿的交易接近，但首付款更加可观。

这是恒瑞医药今年以来的第5单海外BD业务，因是首次与全球大型跨国药企达成战略合作，顾而具有里程碑的意义。这笔交易，一方面证明了恒瑞医药在创新药研发质量和速度上取得的新突破，其创新能力已经被国际大厂认可；另一方面，交易的金额令市场振奋，预示着恒瑞美好的“出海”前景。

提供出海新范本

近年来，国内创新药企寻求“出海”（License out，授权许可）的积极性正在大幅提升。2022年，已有多达10余款国产创新药以授权方式“出海”，其中康方生物以总金额50亿美元授出双抗卡度尼利单抗刷新了历史。

进入2023年，国内创新药企出海明显加速。1月份，迈威生物以总金额4亿美元授出9M23011、和黄医药以11亿美元授出VEGFR抑制剂呋喹替尼，2月13日石药集团以接近7亿美元的金额授出一款ADC药物Nectin-4。

安信证券指出，2023年多个疾病领域创新进展与创新药国际化进展值得期待，2023年将是国内创新药国际化的大年，可能会有多个产品达成海外授权，多个产品实现海外上市销售。

中国创新药“出海”，是中国企业创新价值的一个重要体现。License out已经成为当前中国创新药企走向国际化的重要命题之一。

然而，中国创新药出海并非一路坦途，也曾出现产品赴美上市被拒、产品海外授权之后又被“退货”的情形。

专家表示，面对复杂多变的内外部环境，企业需要加强对当地政策的了解和使用，也需要加强自身产品的竞争力，更需要寻找当地可靠的合作伙伴，探索自己的“出海”之路。在这条道路上，“恒瑞经验”为我们提供了许多宝贵的参考价值。

国际化战略布局加速

近年来，恒瑞医药稳步推进国际化战略，坚持自主研发与开放合作并重，在内生发展的基础上加强国际合作，终于在2023年开始密集收获。

今年以来，恒瑞海外BD持续发力，先后与美国、韩国、印度公司合作，加上和德国默克的授权，已实现5项创新药海外授权。

具体来说，10月中旬，恒瑞医药发布公告，宣布与美国Elevar Therapeutics公司签署注射用卡瑞利珠单抗（抗PD-1单抗）联用治疗肝癌适应症的授权许可协议，交易总金额6亿美元。

10月初，恒瑞将创新药HER1/HER2/HER4靶向药物马来酸吡咯替尼片有偿许可给印度Dr.Reddy's公司，首付款300万美元，并有权收取最多1.525亿美元的销售里程碑款。

8月，恒瑞将创新药TSLP单抗SHR-1905注射液项目有偿许可给美国OneBio公司，按协议约定该公司向恒瑞支付首付款和近期里程碑付款2500万美元、研发及销售里程碑款累计可达10.25亿美元。

2月，恒瑞将创新药EZH2抑制剂SHR2554有偿许可给美国TreelineBiosciences公司。Treeline已向恒瑞支付1100万美元首付款。

自主研发方面，恒瑞医药已开展近20项创新药国际临床试验，其中，氟唑帕利等多个国际多中心临床试验已进入III期，“双艾”组合肝癌一线治疗适应症美国申报上市获FDA受理。除了卡瑞利珠单抗外，公司Edralbrutinib片、海曲泊帕均已获得美国FDA孤儿药资格认定，有望加速海外上市步伐。

前不久，“双艾”组合晚期肝癌研究主论文登上国际顶级医学期刊《柳叶刀》主刊。研究结果显示，“双艾”组合治疗晚期肝癌中位总生存期（mOS）达到22.1个月，为目前已公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位OS最长的治疗方案。

（来源：每日财报）

一年不到，恒瑞BD连下5城，让市场有理由期待，恒瑞“自研+BD”并重的国际化战略，将会给全球患者带来更多的惊喜。

创新加速落地不断打造新增长点

近年来，受集采、医保目录谈判核心产品降价影响，恒瑞医药业绩、总市值一度承压。恒瑞医药在保持定力和快速调整中，积极应对着外部的挑战。

仿制药市场的政策压力让公司利润空间受到挤压，但通过加大创新药研发和海外市场拓展，恒瑞医药成功取得了新的业绩增长点。

据最新财报数据显示，恒瑞医药今年前三季度实现了营业收入170.14亿元，同比增长6.7%；归母净利润为34.74亿元，同比增长9.47%。从现金流角度来看，今年前三季度，恒瑞医药的经营性现金流达43.09亿元，比去年同期增长96.97%。

方正证券研报显示，恒瑞医药三季报业绩略超预期，国际化加速推进。报告期内，公司费用端优化向好，营收端增速稳定，业绩稳步发展。

创新之路无捷径，纵观国际一线大厂，无一不是十年如一日的坚持投入。根据统计，自2011年公司首款创新药获批上市以来，恒瑞医药累计研发投入超330亿元，位居国内医药企业前列。

公开资料显示，目前，恒瑞医药在连云港、上海、美国和欧洲等地设立14个研发中心，8大生产基地以及拥有5000余人的全球研发团队。在高强度研发投入下，恒瑞医药持续丰富和进化研发管线，除了持续深耕传统优势的肿瘤领域，在自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病、感染疾病、呼吸系统疾病、血液疾病、疼痛管理、神经系统疾病、眼科、核药等领域也进行了广泛布局。

基于扎实的研发创新实力，目前恒瑞医药已有13款自研创新药和2款合作引进创新药在中国获批上市，还有80多个自主创新产品正在临床开发，270多项临床试验在国内外开展，研发成果稳居行业领先地位。

业绩、创新、国际化等方面的卓越表现，赢得了市场的广泛关注和赞誉。截至10月31日，恒瑞医药7个交易日上涨超过10%，市值突破3000亿元。股价的节节攀升，既是恒瑞医药优秀业绩的反映，也是市场对其未来发展前景的信心投票。